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解密生命不能承受之轻触,让来自星星的孩子不再孤独

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学术经纬

“爱想触摸并收回手。”在美国作家塞林格《破碎故事之心》的小说中,这个男孩对那封无法寄出的情书坠入爱河的女孩说了这句话。

然而,除了单相思的爱情之外,有一些原因阻止我们使用触摸传达爱情。如疾病。

即使它是指尖,即使它是来自父母的拥抱,对他们来说也是一种无法忍受的刺激。所以他们会因为被触动而避开,尖叫并失去控制。它们被称为来自恒星的儿童,在医学上称为自闭症谱系障碍(ASD)。

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自闭症谱系障碍,也称为孤独症,是过去研究中发现的复杂发育障碍。 ASD的主要临床症状包括缺乏社交技能,缺乏沟通技巧,反复的行为刻板印象以及狭隘的兴趣范围。许多(但不是全部)患者对感觉刺激有异常反应,例如特别害怕或沉迷于某些声音,图形或从小就对皮肤接触的强烈反应。

难以忍受的触摸是自闭症的许多令人困惑的症状之一。目前还没有治愈方法,其背后的原因仍然是个谜。最近,哈佛医学院的一个科学家小组试图解开这个谜团。他们的论文发表在顶级学术期刊《细胞》,不仅发现了导致ASD超敏反应的分子水平的机制,而且还指出了可能的治疗方法。第一作者Lauren Orefice教授说:“这种方法为治疗孤独症的独特症状提供了一种很有希望的可能性。”

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触觉感知依赖于触觉神经元通过脊髓将信号从皮肤传递到大脑。 Orefice博士及其同事在过去发现,当与自闭症相关的两个基因Mecp2或Gabrb3经历拷贝数变异时,负责小鼠神经系统感觉接触的神经元过度活跃。

他们观察到,在突变小鼠的触觉神经元上,接受神经递质GABA信号的受体变得非常少,而GABA是一种抑制神经元活动的化学信使。因此,即使是最柔软的飓风也会舔皮毛,而老鼠的反应也会过多。与此同时,他们非常焦虑,不喜欢与对照组等其他同行进行互动。

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在这项新研究中,科学家们专注于另一种与自闭症Shank3基因显着相关的遗传变异。在外周神经中缺乏Shank3的小鼠中,他们再次观察到诸如触觉活动过度,焦虑和社交障碍等特征。但这一次是因为这些神经元变得更加兴奋。

“虽然这些是三个完全不同的基因,但它们的功能,位置和表达谱不同,但它们的突变导致从外周到中心的信号增强,”Orefice博士解释说。

研究人员进一步检查了小鼠的大脑,发现调节和处理触觉信号的神经回路在具有不同基因突变的自闭症小鼠模型中也发生了显着变化。换句话说,感觉问题不是“肤浅的”,但它可以导致大脑发育的变化。

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在这种情况下,是否有可能削弱从感觉神经元到大脑的信号,是否有可能改善动物的触觉高反应性,甚至可以减轻自闭症的其他症状?

根据这一思路,研究小组开始寻找可以减少触觉神经元异常活动的药物,例如增加GABA抑制信号的药物。然而,目前可用的GABA调节药物经常穿过血脑屏障,其影响中枢神经系统,导致镇静并可能影响认知。为了避免潜在的安全问题,理想的药物需要准确定位于周围神经而不影响大脑。

自20世纪70年代以来一直用于科学研究的化合物已引起研究人员的注意。这种名为isoguvacine的化合物可以模仿GABA,其结构特征决定了它不会通过血脑屏障,这符合研究人员的要求!

在将一剂该临床前药物注射到6周龄ASD模型小鼠中后,动物对触摸的敏感性变得正常并不奇怪。

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在小鼠出生后以连续低剂量施用该化合物的效果更令人惊讶!随着触觉反应的缓解,一些ASD小鼠减少了焦虑症状,改善了身体质量,改善了社交困难的症状。

Harvard医学院的研究人员和神经生物学家David Ginty教授看到异黄嘌呤在各种ASD模型小鼠中的阳性结果说:“我们相信我们的研究结果为开发新一类药物奠定了基础,而不仅仅是治疗过度反应还可以治疗自闭症谱系障碍中出现的其他核心行为。“

研究人员希望进一步证实,这些特异性作用于周围神经的化合物可以在人体中安全有效,以便在人类病例中使用一天。我们期待下一次研究的顺利结果,让来自星星的孩子不再孤单。

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